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elisa試劑盒白介素類利用免疫檢查點(diǎn)阻斷
更新時(shí)間:2017-07-28   點(diǎn)擊次數(shù):1041次

elisa試劑盒白介素類通過高通量測(cè)序技術(shù)促進(jìn)了癌癥和免疫學(xué)的研究,以及個(gè)體化免疫治療的發(fā)展,比如說,高通量測(cè)序極大地促進(jìn)了我們對(duì)癌癥基因組,腫瘤發(fā)生過程中細(xì)胞內(nèi)機(jī)制的了解,而且癌癥基因組分析還揭示了免疫系統(tǒng)能靶向的抗原表位。同時(shí)測(cè)序也可以用于確定免疫組庫,實(shí)時(shí),高敏感地監(jiān)控對(duì)腫瘤生長或治療產(chǎn)生應(yīng)答的克隆擴(kuò)增和細(xì)胞群體濃度。
免疫檢查點(diǎn)阻斷(immune chenkpoint therapy)癌癥療法是一類通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性來提高抗腫瘤免疫反應(yīng)的治療方法。目前,免疫檢查點(diǎn)阻斷療法已經(jīng)加入了由手術(shù),放療,化療,靶向治療等組成的"抗癌大軍"中。由FDA批準(zhǔn)的三種免疫療法藥物中,一種是特異性結(jié)合T細(xì)胞表面CTLA-4受體的抗體類藥物,叫做ipilimumab。另外兩種是特異性結(jié)合T細(xì)胞表面PD-1受體的抗體類藥物,分別叫做pembrolizumab與nivolumab。
以上這幾種藥物并不直接作用于腫瘤細(xì)胞,而是通過作用于T細(xì)胞類間接殺傷腫瘤細(xì)胞;另外,它們并不是針對(duì)腫瘤表面的某些特定物質(zhì),而是系統(tǒng)性地增強(qiáng)了全身的抗腫瘤免疫反應(yīng)。具體來講,在一小部分特定的癌癥類型中,CTLA-4抗體類藥物已經(jīng)能夠有效延長患者壽命長達(dá)十年。
在過去30年里研究者已經(jīng)闡明了許多參與癌癥發(fā)生的分子機(jī)制,而同時(shí)研究者也鑒別出了許多可以誘發(fā)癌癥的遺傳突變,而針對(duì)這些致癌的遺傳缺陷的靶向藥物被證明在很多患者的初期治療中是有作用的,然而耐藥性隨之而來,因?yàn)槟[瘤擁有多種基因組缺失,其就可以幫助腫瘤細(xì)胞在藥物療法后產(chǎn)生一種耐藥性。
研究人員通過研究表示,利用免于免疫系統(tǒng)攻擊癌癥的藥物同基因組靶向療法相結(jié)合或許可以更好地幫助治療癌癥患者。研究者指出,多種基因組靶向療法的結(jié)合被證實(shí)可以有效抑制癌癥,然而很多數(shù)據(jù)又顯示,腫瘤基因組的多樣性或許會(huì)打敗許多組合療法,而且隨著不同藥物對(duì)患者的施用也會(huì)增加更大的副作用。
靶向療法或許可以扮演一種有效的癌癥疫苗,elisa試劑盒白介素類其可以殺滅腫瘤細(xì)胞并且釋放T細(xì)胞zui喜愛的靶向抗原來對(duì)癌細(xì)胞實(shí)施打擊。研究者的I期試驗(yàn)是將免疫檢查點(diǎn)阻止藥物同兩種靶向療法相結(jié)合,而后期研究者并沒有足夠的時(shí)間來確定個(gè)體的生存影響及機(jī)體反應(yīng)的持久性。而在兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,研究者將易普利姆瑪同兩種不同的BRAF抑制劑相結(jié)合來闡明聯(lián)合療法在治療黑色素瘤中的作用,在其中一種療法中肝臟的毒性導(dǎo)致試驗(yàn)終止,而另一種組合療法隨著試驗(yàn)的進(jìn)行也表現(xiàn)出了較好的耐受性。
啟動(dòng)免疫系統(tǒng)的新型PD-1相關(guān)抗癌藥物對(duì)惡性黑色素瘤和肺癌取得了理想的臨床效果,挽救了大量癌癥患者的生命,但是這種藥物對(duì)大腸癌沒有效果。不過有一例大腸癌患者出現(xiàn)例外,2007年經(jīng)過這種藥物治療后,轉(zhuǎn)移性大腸癌腫瘤神奇消失,這引起科學(xué)家的極大興趣??茖W(xué)家們懷疑這種神奇效果可能是因?yàn)樵摶颊吣[瘤細(xì)胞的基因突變數(shù)量巨大。而這一小型臨床研究提示,過去曾經(jīng)認(rèn)為對(duì)這種抗癌藥物無效的腫瘤類型,只要存在DNA錯(cuò)配修復(fù)缺失,使用這種藥物就可以取得理想的治療效果。這意味著這種藥物能對(duì)3-4%的癌患者產(chǎn)生效果。
研究人員在大腸癌和其他類型癌患者腫瘤組織中查找存在DNA錯(cuò)配修復(fù)基因突變的目標(biāo),這些患者因?yàn)閷?duì)其他治療無效而中斷了治療。然后他們將48名患者分成2組,1組存在這種基因突變,另1組不存在這種突變。全部患者都給予PD-1抑制劑pembrolizumab (Keytruda)治療2周。
結(jié)果令人鼓舞,那些存在這種突變的患者大部分對(duì)治療產(chǎn)生了非常好的反應(yīng),而沒有這種突變的患者反應(yīng)很少。25個(gè)缺乏這種突變的大腸癌患者中,沒有一個(gè)有明顯效果。存在這種突變的13個(gè)大腸癌患者中,8個(gè)發(fā)現(xiàn)腫瘤縮小,4個(gè)穩(wěn)定,只有1個(gè)惡化。部分患者1年后仍然存活,而無反應(yīng)的患者平均生存時(shí)間為7.6月。10名存在這種突變非大腸癌患者,包括胰腺、前列腺和子宮癌,7名腫瘤縮小或穩(wěn)定,elisa試劑盒白介素類另外3名惡化。

 

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